Antiblastična sredstva (farmakologija) t

Antiblastična sredstva se imenujejo zdravilne učinkovine, ki zavirajo razvoj malignih tumorjev (rak, sarkom, melanom) in maligne krvne lezije (levkemija itd.). Zdravljenje malignih novotvorb s sredstvi proti antimonomom se imenuje kemoterapija. Kemoterapijo malignih tumorjev lahko uporabimo kot samostojno metodo zdravljenja ali kot dodatek k operacijskim in radiološkim metodam zdravljenja.

Z uporabo protiobstruktivnih zdravil je mogoče zdraviti maternične horionepiteliome, akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih, limfogranulomatozo, maligne tumorje testisov in kožni rak brez metastaz.

Pri nekaterih malignih tumorjih (rak prostate, rak jajčnikov itd.) Se lahko ozdravi le majhen delež bolnikov (manj kot 10%).

V večini primerov se kemoterapija malignih novotvorb doseže le z začasnim izboljšanjem stanja bolnikov.

Klasifikacija sredstev protioblastoma

1. Citotoksična zdravila Alkilirna sredstva Antimetaboliti Antineoplastični antibiotiki Rastlinska snov

2 Hormonska zdravila

3 Encimski pripravki

4 Citokinski pripravki

34.1. Citotoksična zdravila

Citotoksična zdravila ovirajo vitalno aktivnost vseh celic, vendar so celice s hitro delitvijo primarno prizadete: tumorske celice, celice kostnega mozga, gonade in epitelij gastrointestinalnega trakta. V zvezi s tem citotoksične snovi, ki zavirajo rast tumorjev, imajo hkrati zaviralni učinek na kostni mozeg, spolne žleze in gastrointestinalni trakt. Kot antiklastične snovi se citotoksične snovi najpogosteje dajejo intravensko.

Alkilirna sredstva prekinejo strukturo DNA z oblikovanjem kovalentnih alkilnih vezi med prami DNA in tako zavirajo delitev tumorskih celic.

Alkilirna sredstva vključujejo:

derivati ​​nitrozoureje - karmustin, lomustin;

spojine platine - cisplatin, karboplatin, oksaliplatin.

Ciklofosfamid (ciklofosfamid) je učinkovit pri raku dojke, pljučnem raku, raku jajčnikov, limfocitni levkemiji, limfogranulomatozi.

Poleg tega se ciklofosfamid uporablja kot imunosupresivno sredstvo za revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, nefrotski sindrom.

Tiotepa (tiofosfamid) se uporablja za raka jajčnikov, dojk, mehurja.

Carmustin in lomustin prodrejo dobro v centralni živčni sistem in se uporabljajo za možganske tumorje.

Cisplatin je učinkovit pri raku pljuč, želodca, kolona, ​​mehurja, dojk, jajčnikov, maternice. Zdravilo je bolj verjetno od drugih citostatikov, povzroča bruhanje; možne so arterijska hipotenzija, motnje tvorbe krvi, izločanje, nevropatija, konvulzivne reakcije.

Bolnike bolniki bolje prenašajo s karboplatinom in oksaliplatinom.

Antimetaboliti kemično strukturo podobne nekaterim metabolitom, ki so potrebni za tumorske celice. Z motnjami v presnovni presnovi ti protrustruktivni zdravili motijo ​​sintezo nukleinskih kislin in rast tumorjev.

Antimetaboliti vključujejo:

1) sredstva, ki vplivajo na presnovo folne kisline - metotreksata;

2) purinski analogi - merkaptopurin;

3) pirimidinski antalogiji - fluorouracil, citarabin, kapecitabin.

Metotreksat zavira dihidrofolatno reduktazo in tako moti presnovo folne kisline in s tem tvorbo purinskih in pirimidinskih baz ter sintezo DNA.

Uporablja se pri akutni limfocitni levkemiji, pljučnem raku, raku dojke.

V sorazmerno nizkih odmerkih ima metotreksat protivnetni učinek in se uporablja pri revmatoidnem artritisu.

Merkaptopurin je predpisan za akutno levkemijo.

Fluorouracil (5-fluorouracil) v tumorskih celicah se pretvori v 5-fluoro-2-deoksiuridin-5-fosfat, ki zavira timidin sintetazo in tako moti sintezo DNA. Poleg tega je inhibirana RNA polimeraza in motena je sinteza beljakovin v tumorskih celicah.

Fluorouracil - eno od glavnih zdravil za zdravljenje raka želodca, debelega črevesa, dojk, jajčnikov, prostate.

Cytarabine se uporablja za levkemijo, limfogranulomatozo; Kapecitabin - za rak dojke.

Antitumorski antibiotiki motijo ​​strukturo DNA. Na primer, doksorubicin, bleomicin povzročajo disekcijo (»raztrganje«) pramenov DNA in tako preprečujejo delitev tumorskih celic.

V to skupino spadajo doksorubicin, daunorubicin, bleomicin, mitomicin itd.

Doxorubicin se uporablja pri raku pljuč, želodca, mehurja, dojk, jajčnikov in akutni levkemiji; daunorubicin - pri akutni mieloični levkemiji; bleomicin - za raka pljuč, ledvic; Mitomicin - za rak debelega črevesa.

Za rastlinske snovi vključujejo:

1) Vinca Rose Vinka Alkaloidi (Vinca rosea) - Vincristin, Vin-Blastine, Vinorelbine;

2) taksani (polsintetične spojine iz proizvodov za obdelavo tise) - paklitaksel, docetaksel;

3) derivate podofilotoksina (tiroidni podofil alkaloid) etopozid;

4) alkaloidi kolhikuma - Kolkhamin.

Vinca alkaloidi vinkristin in vinblastin vplivajo na polimerizacijo tubulina in tvorbo mikrotubul in tako preprečujejo delitev tumorskih celic. Uporablja se za Hodgkinovo bolezen, rak pljuč, ledvic, mehurja in Kaposijevega sarkoma. Vinorelbin je učinkovit pri raku pljuč, dojki.

Nasprotno, paklitaksel (taksol) in docetaksel (Taxotere) preprečujejo depolimerizacijo tubulina in tudi motijo ​​delitev tumorskih celic. Uporablja se za raka pljuč, dojk, jajčnikov.

Etopozid krši strukturo DNA, kar povzroča fragmentacijo njenih pramenov. Indikacije za uporabo: rak pljuč, dojk, jajčnikov, Hodgkinova bolezen.

Colchaminum alkaloid colchaminum se uporablja kot mazilo za kožni rak. Zdravilo povzroči uničenje rakavih celic brez vpliva na zdrave kožne celice.

34.2. Hormonska zdravila

Ko hormonski odvisni tumorji uporabljajo zdravila, ki kršijo sintezo ali delovanje hormonov, ki spodbujajo razvoj tumorjev.

Pri raku dojke uporabite:

- antiestrogena zdravila - tamoksifen, toremifen;

- inhibitorji aromataze - letrozol, anastrozol, eksemestan (motijo ​​nastajanje estrona iz androstendiona in estradiola iz testosterona; glej sliko 61;).

Pri raku prostate uporabite:

1) antiandrogena zdravila - ciproteron, flutamid;

2) estrogenski pripravki - fosfestrol (v tumorskem tkivu se spremeni v dietilstilbestrol);

3) zaviralci 5a-reduktaze - finasterid (preprečuje tvorbo bolj aktivnega dihidrotestosterona iz testosterona; glej sliko 61);

4) sintetični analogi gonadorelina - goserelina (zoladeksa) in triptorelina (s stalnim delovanjem, analogi gonadorelina, ne stimulirajo, temveč zavirajo nastajanje gonadotropnih hormonov).

Aminoglutetimid (orimeten) zavira biosintezo steroidnih hormonov (glej sliko 59;). Zmanjšuje sintezo estrogena, testosterona, hidrokortizona. Zdravilo se predpisuje z usta za rak dojke, za raka prostate.

Pri akutni levkemiji se uporabljajo glukokortikoidi, na primer prednizon.

34.3. Encimski pripravki

Asparaginaza je zdravilo L-asparaginaza, ki pospešuje hidrolizo asparagina in tako zmanjšuje njegov vstop v tumorske celice. Ker nekatere tumorske celice ne sintetizirajo L-asparagina, pri uporabi zdravila, pomanjkanje asparagina moti sintezo proteinov tumorskih celic in upočasni delitev teh celic.

Asparaginaza se uporablja za akutno limfoblastno levkemijo pri otrocih.

34.4. Citokinski pripravki

Pripravki interferon-a - interferon-alfa-2a (roferon-A), interferon-alfa-2b (intron-A), ki zmanjšujejo proliferacijo tumorskih celic, se uporabljajo kot zdravila proti vnetju, zlasti pri kronični mieloični levkemiji.

Aldezleukin - rekombinantno zdravilo interlevkin-2. Uporablja se z intravensko infuzijo pri metastatskem raku ledvic. Lahko se pojavijo hudi neželeni učinki: zvišana telesna temperatura, srčne aritmije, edemi, disfunkcija centralnega živčevja itd. Predlagana je metoda za izolacijo T-limfocitov iz tkiva karcinoma in njihovo inkubacijo z aldeleukinom za nadaljnjo reperfuzijo pri bolniku.

Večina sredstev protioblastoma je zelo strupena. Pri uporabi se razvijejo izraziti stranski učinki. Številna antitoblastična sredstva zavirajo delovanje kostnega mozga (povzročajo levkopenijo, anemijo), zmanjšujejo delovanje prebavnega trakta (povzročajo slabost, bruhanje, drisko), zavirajo aktivnost spolnih žlez, zmanjšujejo imuniteto.

Kemoterapijo malignih novotvorb se izvaja v specializiranih onkoloških ustanovah (bolnišnicah, ambulantah) s strani zdravnikov specialistov. Če obstaja sum na maligno neoplazmo, je treba bolnika napotiti k onkologu za posvetovanje in organizacijo specializirane oskrbe.

http://www.zinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/006_01_Farmakologia_Uchebnik_Mayskiy_2003/042.htm

Farmakološka zdravila proti raku

Zdravila, ki se uporabljajo pri malignih novotvorbah

PROTI TUMORNI PROIZVODI (FARMAKOLOGIJA)

Protitumorska (antiblastomska) zdravila so zdravila, ki zavirajo razvoj pravega tumorja (rak, sarkom itd.) In hemoblastozo (levkemija itd.).

Zdravljenje malignih neoplazem s protitumorskimi sredstvi se imenuje "kemoterapija". Kemoterapija se uporablja za zmanjšanje

verjetnost tumorskih metastaz, kot tudi za zdravljenje onkoloških bolezni, ki niso dostopne za kirurški poseg.

Zdravilne učinkovine različnega porekla (sintetične droge, antibiotiki, hormoni, encimi) se uporabljajo kot zdravila na področju antimodomoma v medicinski praksi. Antiblastična sredstva so razvrščena na naslednji način:

Hormonska in antihormonska zdravila.

Temelj sodobne terapije za zdravljenje malignih novotvorb so citotoksična in citostatska zdravila. Mehanizem citostatičnega delovanja je realiziran bodisi z neposredno interakcijo z DNK bodisi z encimi, ki so odgovorni za sintezo in delovanje DNK. Vendar pa ta mehanizem ne zagotavlja resnične selektivnosti protitumorskega delovanja, saj ne le maligne, temveč tudi aktivno proliferirajoče celice normalnih tkiv občutljive na citostatične poškodbe, kar ustvarja osnovo za razvoj zapletov.

42.1. CITOTOKSIČNA SREDSTVA

Vse citostatike glede na njihov izvor in mehanizem lahko razdelimo na:

Zeliščni pripravki.

Alkilirne spojine so dobile svoje ime zaradi svoje sposobnosti, da tvorijo kovalentne vezi svojih alkilnih radikalov s heterocikličnimi atomi purinov in pirimidinov in še posebej guaninovega dušika v položaju 7. Alkilacija molekul DNA, tvorba križnih vezi in prekinitev vodi do motenj njenih matričnih funkcij med replikacijo in transkripcija in, končno, mitotični bloki in smrt tumorskih celic. Vsi alkilirni agensi so specifični za ciklon, t.j. lahko poškoduje tumorske celice v različnih fazah življenjskega cikla. Še posebej izrazit škodljiv učinek, ki ga imajo v zvezi s hitro deljenimi celicami. Večina alkilirajočih sredstev se dobro absorbira v prebavnem traktu, toda zaradi močnega lokalnega dražilnega učinka se mnogi od njih dajejo intravensko.

Glede na kemijsko strukturo se razlikujejo različne skupine alkilirajočih snovi:

1. Derivati ​​kloroetilamina

Sarkolizin (melfalan), ciklofosfamid (ciklofosfamid), klorambucil (leicran).

Derivati ​​etilenimina tiofosfamid.

Derivati ​​metansulfonske kisline busulfan (Mielosan).

4. Derivati ​​nitrozouree

5. Organometalne spojine

6. Derivati ​​triazena in hidrazina

Kljub splošnemu mehanizmu delovanja se večina zdravil v tej skupini razlikuje po spektru protitumorskega delovanja. Med alkilacijskimi snovmi so zdravila (ciklofosfamid, tiofosfamid), ki so učinkovita tako pri hemoblastozi kot pri nekaterih vrstah resničnih tumorjev, na primer pri raku dojk in jajčnikov. Hkrati obstajajo alkilirajoče snovi z ožjim spektrom antikomomomskega delovanja (derivati ​​nitrozurejev in metansulfonske kisline). Derivati ​​Nitrosourea, zaradi svoje visoke topnosti v lipidih, prodrejo skozi hemato-mathalphalic pregrado, kar vodi k njihovi uporabi pri zdravljenju primarnih malignih možganskih tumorjev in možganskih metastaz drugih novotvorb. Zdravila Platinum so osnovna v mnogih kemoterapijskih režimih resničnih tumorjev, vendar so zelo emitirajoča in nefrotoksična zdravila.

Vse alkilirne spojine imajo visoko toksičnost, zavirajo tvorbo krvi (nevtropenijo, trombocitopenijo), povzročajo slabost in bruhanje, razjede ustne sluznice in prebavil.

Antimetaboliti - snovi, ki imajo strukturne podobnosti z naravnimi produkti presnove (metaboliti), vendar niso enaki z njimi. Mehanizem IR aktivnosti v splošni obliki lahko predstavimo takole: spremenjene molekule purinov, pirimidini, folna kislina tekmujejo z normalnimi metaboliti, jih nadomestijo v biokemičnih reakcijah, vendar ne morejo opravljati svoje funkcije. Sinteza nukleinskih baz DNA in RNA je blokirana. Za razliko od alkilirnih sredstev, delujejo le na delitev rakavih celic, t.j. so ciklospecifična zdravila.

Antimetaboliti, ki se uporabljajo pri malignih tumorjih, predstavljajo tri skupine:

Antagonisti folne kisline metotreksata.

Antagonisti purinov Merkaptopurin.

Fluorouracil (fluorouracil), citarabin (Cytosar). Antimetaboliti delujejo na različnih stopnjah sinteze nukleinskih kislin. Metotreksat zavira dihidrofolatno reduktazo in timidil sintetazo, kar povzroča motnje nastajanja purinov in timidila in s tem inhibicijo sinteze DNA. Merkaptopurin preprečuje vključitev purinov v polinukleotide. Fluorouracil v tumorskih celicah se spremeni v 5-fluoro-2-deoksiuride-dilinsko kislino, ki zavira timidil sintetazo. Zmanjšana tvorba timidilne kisline vodi v motnjo sinteze DNA. Cytarabine zavira DNA polimerazo, kar prav tako vodi do motenj sinteze DNA. Metotreksat, merkaptopurin in citarabin se uporabljajo za akutno levkemijo, fluorouracil - za prave tumorje (rak želodca, trebušne slinavke, debelega črevesa).

Komplikacije, ki jih povzročajo antimetaboliti, so na splošno enake kot pri prejšnji skupini zdravil.

Velika skupina zdravil proti raku so antibiotiki, produkti vitalne aktivnosti gliv, ki so razdeljeni v 3 skupine glede na njihovo kemijsko strukturo:

Antibiotiki aktinomicini Dactinomycin, mitomycin.

Doxorubicin (Adriamycin), rubomicin (daunorubitsin).

Mehanizem citotoksičnega učinka protitumorskih antibiotikov vključuje številne sestavine. Najprej se molekule antibiotikov zagozdijo (interkalirajo) v DNA med sosednjimi baznimi pari, kar preprečuje odvijanje DNA verig z naknadnimi prekinitvami replikacijskih in transkripcijskih procesov. Drugič, antibiotiki (antraciklinska skupina) tvorijo strupene kisikove radikale, ki poškodujejo makromolekule in celične membrane tumorskih in normalnih celic (vključno z myacardial, kar vodi do razvoja kardiotoksičnega delovanja). Tretjič, nekateri antibiotiki (zlasti bleomicin) zavirajo sintezo DNK, kar povzroča nastanek posameznih odmikov.

Večina antibiotikov proti raku je ciklo-specifičnih zdravil. Tako kot antimetaboliti, antibiotiki kažejo tudi nekaj tropizma za določene vrste tumorjev. Neželeni učinki: slabost, bruhanje, visoka telesna temperatura z dehidracijo, arterijska hipotenzija, alergijske reakcije, supresija hematopoeze in imunost (razen bleomicina), kardiotoksičnost.

Pri zdravljenju raka s citostatiki rastlinskega izvora, ki so razvrščeni po viru.

Vinca roza alkaloidi (vinkaalkaloidi) Vinblastin, vinkristin, vinorelbin.

Alkaloidi jesenskega raketa veličastnega Kolhamina.

3. Podofilotoksini (kompleks snovi iz korenin s koreninami podofil)
ščitnica)

Etopozid (Vepezid), tenipozid (Vumon).

4. Terpenoidi tise (taksidi) t

Paclitaxel (taksol), docetaksel.

5. Polsintetični analogi kamptotecina
Irinotekan (CAMPTO), topotekan.

Mehanizem citostatičnega delovanja vinkaalkaloidov se zmanjša na denaturacijo tubulina, proteina mikrotubule, ki vodi do prenehanja mitoze. Vinca-alkaloidi se razlikujejo v protitumorskem spektru in stranskih učinkih. Vinblastin se uporablja predvsem za limfogranulomatozo, vinkristin pa se uporablja za limfome in številne solidne tumorje.

sestavina kombinirane kemoterapije. Toksični učinek vinblast-ona je najprej označen z mielodepresijo, avinkristinom, nevrološkimi motnjami in poškodbami ledvic. Vinorelbine pripada novi Vinkaalkalo-Dam.

Kolhamin se uporablja lokalno (kot mazilo) za zdravljenje kožnega raka.

Zeliščna zdravila vključujejo tudi podophyllin, ki se uporablja lokalno za papillomatozo grla in papillomatozo mehurja. Trenutno se uporabljajo polsintetični derivati ​​podofilina - epi-podofilotoksini. Ti vključujejo etopozid (vepezid) in teniposid (vumon). Etoposid je učinkovit pri drobnoceličnem pljučnem raku, ateniposidu pri hemoblastozi.

V zadnjih letih so se pri zdravljenju številnih trdnih tumorjev široko uporabljali taksoidi, paklitaksel, docetaksel, ki izvirajo iz Tihega oceana in tise. Zdravila se uporabljajo pri raku pljuč, redkeje so mlečne žleze, maligni tumorji glave in vratu ter tumorji požiralnika. Meja v njihovi uporabi je izrazita nevtropenija.

Semisintetični analogi kamptotecina, irinotekana, topo in a, predstavljajo bistveno novo skupino citostatikov - zaviralci topoizomeraze, odgovorni za topologijo DNA, njeno prostorsko strukturo, replikacijo in transkripcijo. Pripravki, ki zavirajo topoizomerazo tipa I, prepišejo transkripcijo v tumorskih celicah, kar vodi v zaviranje rasti malignih tumorjev. Irinotekan se uporablja za raka na debelem črevesu, topotekan pa se uporablja za raka drobnoceličnih pljuč in raka jajčnikov. Neželeni učinki te skupine učinkovin so na splošno enaki kot pri drugih citostatičnih sredstvih.

42.2. Hormonska in antihormonska zdravila

Nastanek in razvoj številnih malignih novotvorb je povezan s kršitvijo naravnega ravnovesja hormonov v telesu, zato je uvedba slednjega in včasih, nasprotno, izključitev njihovega delovanja z določenimi ali drugimi sredstvi lahko spremeni rast nekaterih novotvorb. To ustvarja predpogoje za uporabo hormonov, pa tudi njihovih sintetičnih analogov in antagonistov kot protitumorskih sredstev.

Priprave te skupine zadržujejo delitev maligno regeneriranih celic in prispevajo k njihovi diferenciaciji.

42.2.1. Hormonska sredstva in njihovi sintetični analogi

Testosteron propionat, medrotestosteron propionat, prolestenon Androgeni se uporabljajo za raka dojke pri ženskah z ohranjeno menstrualno funkcijo in v primeru, ko menopavza ne presega 5 let. Terapevtski učinek androgenov pri raku dojk je povezan z zatiranjem proizvodnje estrogena.

Pri uporabi androgenov se lahko pojavijo virilizacija, omotica, slabost in drugi neželeni učinki.

Dietilstilbestrol, fosfestrol (Hongwan), chlorotrienisen Sposobnost estrogenov za zatiranje proizvodnje naravnih androgenih hormonov se uporablja pri raku prostate. Estrogeni se uporabljajo tudi pri raku dojke pri ženskah z menopavzo že več kot 5 let. V tem primeru je učinek estrogena povezan z zatiranjem gonadotropnih hormonov hipofize, ki posredno spodbujajo rast tumorjev.

Da bi zmanjšali tveganje zapletov (ginekomastija, edemi, bruhanje, tromboza in trombembolija), ki nastanejo ob jemanju estrogenih zdravil, kot so sinestrol in dietilstilbestrol, so predlagani pripravki s „transportno funkcijo“, ki zdravilno učinkovino oddajajo neposredno v tumorsko tkivo. Sem spadajo fosfestrol.

42.2.1.3. Gesti geni

Gestonoronkaproat, medroksiprogesteron acetat (Depo-Provera) Gestageni se uporabljajo za raka maternice in raka dojke.

42.2.2. Antihormonske droge 42.2.2.1. Antiandrogeni

Tsiproterona acetat (Androkur), flutamid

Antiandrogeni vključujejo številne spojine s steroidno ali nesteroidno strukturo, ki lahko inhibirajo fiziološko aktivnost endogenega androgena. Mehanizem njihovega delovanja je povezan s konkurenčno blokado androgenih receptorjev v ciljnih tkivih.

Večinoma se uporablja v tej skupini zdravil za raka prostate.

Pri dolgotrajni uporabi teh zdravil se lahko razvije ginekomastija in nenormalno delovanje jeter.

Tamoksifen citrat (Nolvadex)

Zdravila proti estrogenu se specifično vežejo na estrogenske receptorje v tumorjih dojk in odpravljajo stimulacijski učinek endogenih estrogenov.

Zdravila proti estrogenu se uporabljajo pri estrogen-odvisnih tumorjih dojke pri ženskah v obdobju menopavze. Pri uporabi tamoksifena so možne prebavne motnje, omotica, kožni izpuščaji.

42.2.3. Analogi hormonov, ki sproščajo gonadotropin

Goserelin (Zoladex), leupropid

Pri ustvarjanju stabilne koncentracije teh zdravil v krvi se izločanje hipofiznih gonadotropnih hormonov zmanjšuje, kar vodi do zmanjšanja sproščanja estrogenov in androgenov.

Zdravila se uporabljajo za hormonsko odvisen rak prostate, rak dojk pri ženskah reproduktivne starosti in raka maternice.

42.2.4. Antagonisti hormonov nadledvične skorje

Aminoglutetimid, letrozol (Femara)

V obdobju po menopavzi se estrogeni tvorijo iz androgenov, ki so sintetizirani v skorji nadledvične žleze in drugih tkivih (sl. 42.1).

Aminoglutetimid zavira sintezo glukokortikosteroidov, mineralokortikosteroidov in estrogenov. Zdravilo se uporablja pri Itsenko-Kushin-ga sindromu, progresivnem raku dojk pri ženskah po menopavzi. Pri uporabi zdravila so možni letargija, zaspanost, depresija, arterijska hipotenzija in alergijske reakcije.

Za zdravila, ki selektivno zavirajo aktivnost aromataze, je letrozol (femara). Letrozol se uporablja pri raku dojke pri ženskah po menopavzi. Neželeni učinki: glavobol, omotica, dispeptični pojavi itd.

Citokine proizvajajo različne celice, predvsem celice imunskega sistema, in se zdijo naravne sestavine sistema popravila in zaščite telesa. Številni citokini se uporabljajo pri zdravljenju malignih novotvorb. Antitumorski učinek mnogih citokinov je povezan z aktivacijo citotoksičnih T-morilcev, naravnimi celicami ubijalk in sproščanjem mediatorjev imunskih odzivov (interlevkin-2, y-interferon itd.).

V medicinski praksi se uporabljajo preparati interlevkina-2 (pro-leukin, Aldesleukin). Uporablja se za zdravljenje raka ledvic. V kompleksni terapiji nekaterih tumorjev se uporablja rekombinantni človeški interferon-a.

Številne tumorske celice ne morejo sintetizirati L-asparagina in prejeti to aminokislino iz medija in telesnih tekočin. Uvedba L-asparaginaze lahko zmanjša pretok L-asparagina v tumorske celice. Zdravilo uporabite za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije. Od neželenih učinkov so opazili nenormalno delovanje jeter in alergijske reakcije.

http://sinref.ru/000_uchebniki/03200medecina/115_Farmakologia_2_izd_alaudinova_2004/114.htm

Predavanja iz farmakologije / Moja predavanja / Antineoplastična sredstva

Predavanje o farmakologiji

Antineoplastična zdravila so zdravila za zdravljenje tumorjev.

Sintetična zdravila proti raku

A) alkilirna sredstva

2. Rastlinski proizvodi

4. Priprave vitaminov

5. Hormonska in antihormonalna zdravila

6. Encimske in antienzimske droge

7. Radioaktivni izotopi

8. Stimulatorji protitumorske imunosti

Sintetična zdravila proti raku

1.Alkiliruyuschie pomeni - zavirajo sintezo DNA

A) Derivati ​​kloroetilamina - kloranbucin, ciklofosfamid, melfolan (sarkolizin)

B) Derivati ​​etilenimina - tiotepa (tiotef) t

C) Derivati ​​sulfonske kisline - busulfan (mioelosan)

D) Derivati ​​nitrozouree - hidroksikarbamid, lomustin, karmistin

D) Platinske spojine - karboplatin, cisplatin

A) Analogi folne kisline - metotreksana

B) Purinski analogi - merkaptopurin

B) Pirimidinski analogi - fluorouracil, ftorafur

3. Različna sintetična sredstva

Triazeni - dakarbazin, pro arbazin (natulan)

Zeliščna zdravila (karioklastična sredstva) t

Povzroča zatiranje mitoze v metafazi.

Vinca Pink Alkaloidi - Vincristin, Vinblastin

Ciklični alkaloidi veličastnega - Kolkhamin, Kolhicin

Pripravki tise v Tihem oceanu - taksol, takoster

Preparati Podophyll - podophyllin, etoposide

Chagi preparati - Befungin (je sredstvo tradicionalne medicine, ni učinkovito proti tumorjem)

Rastlinski prepart, omela - ekstrakt Roka, plenozol

Glavni učinek je, da zavirajo sintezo nukleinskih kislin in s tem zagotavljajo citostatični učinek.

Zdravila, ki zavirajo DNA polimerazo in RNA polimerazo - rubomicin

Zdravila, ki povzročajo interkolacijo DNA (interkolanti) - daktinomicin, doksorubicin

Zdravila, ki zavirajo DNA-odvisno sintezo RNA-olivomicina

Zdravila, ki povzročajo fragmentacijo molekule DNK - bleomicin

Hormonska in antihormonska zdravila

a) Androgeni - medstosteron

Androgen Blocking Receptorji - Cyproterone, Flutamid

Zaviranje testosterona - ketokonzol

5 zaviralci alfa reduktaze - finasterid

c) estrogeni - sinistrol, fosfestrol, estramustin (estrati)

Receptorji za blokiranje estrogenskih receptorjev - tamoksifen, toremifen

Zaviralci sinteze estrogena - Aminoglutetimid

e) Progestini - medroksiprogesteron (proner), megestrol

f) Angestagens - mifepriston

Depresivna sinteza kortikoidov - aminoglutetimid

Druga hormonska zdravila - zdravila somatostatin, gonadostatin in faktor sproščanja

Tretinoin (retinoid vitamina A)

Encimi in antienzimska zdravila

Kršijo presnovo, zavirajo sintezo nukleinskih kislin - L-asparaginazo.

Sinteza DNA je depresirana - topotekan, irinotekan.

Pripravki zlata - 198Au

Jodni pripravki - 131I

Splošna načela kemoterapije tumorjev

Prednost uporabe kombinacije zdravil proti raku zaradi njihove nizke selektivnosti delovanja. (V zvezi s tem obstajajo 3 linije kemoterapije z nizom določenih zdravil).

Kemoterapija se uporablja za diseminirane tumorje, ki praviloma niso operativni in se zdravijo paliativno.

Kemoterapija je možna s solidnimi tumorji pred operacijo ali pred gama terapijo (brez adjuvansa).

Kemoterapija se pogosto izvaja po operaciji in gama terapiji (adjuvantno zdravljenje je podporno).

Adjuvantna kemoterapija poteka v tečajih zaradi visoke toksičnosti zdravil (zlasti povzročajo levkopenijo in eritropenijo, zato so prekinitve zdravljenja potrebne)

Kemoterapija uporablja sredstva za zmanjšanje njihovih toksičnih učinkov.

Odmerek se izračuna na 1 kvadratni meter telesne površine.

Primer standardnih kombinacij linij kemoterapije:

Razširjeni rak drobnoceličnih pljuč:

2 vrstica - paklitaksel + vinblastin

3 linija - gemcitabin

1 vrstica - fluorouracil + etopozid + kalcij...

2 linija - mitomicin + cisplatin + fluorouracil

3 linija - cisplatin + doksorubicin

Rak dojk

Ciklofosfamid + doksirubicin + fluorouracil - kot adjuvantno zdravljenje

Tamoksifen - v menopavzi

Zapleti kemoterapije in njihova korekcija

Mutageni in teratogeni učinki.

Kardiotoksično - z uporabo antitumorskih antibiotikov.

Slabost, bruhanje in driska.

Nefrotoksični učinek - pri uporabi pripravkov iz platine.

Mielotoksični učinek - levkopenija, do agranulocitoze, trombocitopenija, anemija.

Kontraindikacije za uporabo zdravil proti raku

Akutna okužba katerega koli izvora

Bolezen jeter (npr. Kronični hepatitis v akutni fazi) t

Bolezni ledvic (glomerulonefritis)

Zatiranje tvorbe krvi (z zmanjšanjem rdečih krvničk manj kot 4 milijone * 10 v 12 stopinjah).

Zdravljenje in preprečevanje zapletov

Ko levkopenija in agranulocitoza transfuzijo leukotrombossu.

Za anemijo uporabljamo epoetin alfa in beta.

Za zmanjšanje hepato-hemato-nevro-oto-nefrotoksičnega učinka se uporablja amifostin.

Za preprečevanje urotoksičnega delovanja se uporablja zdravilo Mesna (to je antidot akroleina, presnovka ciklofosfanida. Odpravlja toksični učinek akroleina, presnovka protitumorskih sredstev iz skupine oksazafosforinov, ki draži sluznico mehurja).

Da bi preprečili slabost in bruhanje, uporabljamo tropisetron in granisetron kot antagoniste serotoninskih 5-HT3 receptorjev.

Za zmanjšanje toksičnosti zdravila metotreksat z uporabo kalcijevega folinata.

Za zmanjšanje kardiotoksičnosti se uporablja deksrazoksan (analog EDTA - etilendiamintetraocetna kislina).

Alkilirna sredstva - ciklofosfamid

FD V bioloških tekočinah se klorni ioni razcepijo in tvori se karbonijev ion, ki se pretvori v etilen monij. To pa tvori aktivni karbonijev ion, ki medsebojno deluje z nukleinskimi kislinami, alkilira purinske in pirimidinske baze in krši stabilnost DNA.

FC. Vnesite intravensko, intramuskularno ali znotraj.

PD Od odmerka odvisne levkopenije do agranulocitoze, trombocitopenije, reverzibilne alopecije, kardiotoksičnosti in hepatotoksičnosti, osalgije (bolečine v kosteh), povišane telesne temperature, pojava cistitisa - bolnika z bolečim urinom, pri ženskah - amenoreja (odsotnost menstrualnih ciklusov).

Antagonisti naravnih metabolitov.

Metotreksat je antimetabolit folne kisline.

Merkaptopurin je purin antimetabolit.

Fluorouracil je pirimidinski antimetabolit.

FD Metotreksat - zavira DNA in RNA - reduktazo. Posledično je sinteza purina in pirimidina prekinjena in sinteza DNA je inhibirana.

Merkaptopurin - povzroča kršitev sinteze DNA.

Fluorouracil - krši sintezo nukleotidov in njihovo vključitev v DNA. Kot rezultat, motnje mitoze

FC. Vnesite večkratnik znotraj ali parenteralno.

PD Nevtropenija, trombocitopenija, anemija na strani prebavil - anoreksija, bruhanje in driska, stomatitis, ezofagitis, hepatotoksičnost (toksični hepatitis, zlatenica), zvišana telesna temperatura, pri ženskah - amenoreja.

FD Metilatna DNA, krši sintezo purina.

Uporaba - melanom (1 linija kemoterapije), sarkom (linija 2), limfogranulomatoza (linija 3).

FD Zavira sintezo DNK in beljakovin.

Uporaba - limfogranulomatoza, melanom, drobnocelični rak pljuč, policitemija vera.

Protitumorska sredstva rastlinskega izvora

FD Poškodujejo veteransko divizijo, razbijejo kromosomsko neskladje in zavirajo mitozo za fazo metafaze.

FC. Intravensko dajanje - vinblastin, vinkristin, doksitaksel in drugi, redkeje navznoter - etopozid.

PD Hematotoksičnost (trombocitopenija, anemija, granulocitopenija) iz prebavil - anoreksija, slabost, bruhanje, driska; alopecija, osalgija, vročina in drugo.

Imajo izrazit citotoksični učinek. Zaviramo sintezo nukleinskih kislin.

FD Daunorubicin zavira replikacijo RNA z inaktivacijo RNA polimeraze in DNA polimeraze.

Doksirubicin se vnese med bazne pare DNA in s tem krši sintezo DNA in RNA

Bleomicin povzroči rupturo DNA tumorskih celic, ki jih v pred-mitotičnem obdobju poškoduje.

F.K. Parenteralno dajanje zdravil.

PD Glej zgoraj. Pri intravenskem dajanju obstaja veliko tveganje za aseptični flebitis.

Hormonska in antihormonska zdravila

Najpogosteje se uporabljajo androgeni, antiandrogeni, estrogeni in antiestrogeni ter glukokortikosteroidi.

FD Testni antagonist estrogena. Uporablja se pri raku dojk z ohranjanjem menstrualne funkcije, mioma maternice, endomitrioze.

PD Elementi mišičja pri ženskah.

Antiandrogeni. Flutamid, tsiproteron.

FD Androgeni receptorji so blokirani, zlasti v prostati.

Aplikacija - rak prostate 3-4.

PD Nespečnost, slabost, bruhanje, driska, ginekomastija, impotenca, hepatotoksičnost.

Estrogen Uporablja se pri raku prostate za zatiranje učinkov naravnih androgenih izdelkov.

Hexastrol. Uporablja se za rak prostate (3 vrstice), rak dojke med menopavzo (4 vrstice).

Phospestrol (hanwan). Ima citotoksični učinek. Uporablja se za rak prostate (3 vrstice).

Estramustin (Mustin + Estrogen). Uporablja se pri raku dojk

PD Proliferacija endometrija pri ženskah; zmanjšan libido, feminizacija - pri moških; slabost in bruhanje, driska.

Uporaba - rak dojke pri ženskah in raka dojke pri moških, rak ledvic - hidronefroma, rak telesa maternice, jajčnikov, melanom.

PD Mijelotoksičnost, želodčna in črevesna dispepsija, alopecija, depresija, menstrualna krvavitev iz maternice.

Aminoglutetimid. Spodbuja pretvorbo androgenov v estrogene.

Uporablja se pri raku dojk in prostate.

PD Enako je tudi delovanje ščitnice.

Uporablja se pri raku telesa maternice, ledvic, telesa dojke.

PD Hipertenzija in drugi značilni neželeni učinki.

L-asparaginaza zavira sintezo asparagina in zavira sintezo DNA.

Uporaba - akutna limfocitna levkemija, kronična mieloidna levkemija, limfosarkom.

PD Slabost, bruhanje, hepatotoksičnost.

Irinotekan. Zdravilo proti encimom. Kamptotecinski alkaloid (iz vrhnjega kamptotek) zavira replikacijo DNA.

Uporaba. Rak jajčnikov, materničnega vratu, danke.

PD Astenija, alopecija, vročina, holinergični sindrom.

http://studfiles.net/preview/4106027/

Farmakološka skupina - Antineoplastična sredstva

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Zdravljenje raka temelji na treh glavnih metodah - kirurgiji, radioterapiji in farmakoterapiji ali njihovih različnih kombinacijah.

Antineoplastična zdravila so razdeljena v več skupin glede na njihovo kemijsko strukturo, vire proizvodnje, mehanizem delovanja: alkilirajoča sredstva (glej Alkilirna sredstva), antimetabolite (glejte Antimetaboliti), antibiotike (glejte Antitumorski antibiotiki), agoniste in hormonske antagoniste (glejte Antineoplastični hormoni in hormonski antagonisti), alkaloidi in druga zdravila na rastlinski osnovi (glej Antitumorna zdravila rastlinskega izvora), monoklonska protitelesa (glej Antitumor pomeni levo - monoklonskega protitelesa), kinaznih inhibitorjev protein-tirozin (glej antineoplastično sredstvo. - zaviralci protein-kinazo) in drugi (glej Ostali antitumorska sredstva)..

Relativno nedavno so začeli privlačiti veliko pozornosti endogene protitumorske spojine. Učinkovitost interferonov in drugih limfokinov (interlevkini - 1 in 2) je bila prikazana pri nekaterih vrstah tumorjev.

Poleg specifičnega zaviralnega učinka na tumorje sodobna protitumorska sredstva delujejo tudi na druga tkiva in sisteme telesa, ki na eni strani povzročajo njihove neželene stranske učinke, po drugi strani pa omogočajo njihovo uporabo tudi na drugih področjih medicine.

Eden od glavnih stranskih učinkov kemoterapije proti raku je zatiranje krvi, ki zahteva natančen nadzor odmerka in režim zdravljenja; treba je upoštevati, da se depresija hemopoiesis poveča s kombinirano terapijo - kombinacijo zdravil z radioterapijo itd. Pogosto se pojavijo slabost, bruhanje, izguba apetita, driska, možne so alopecija in drugi neželeni učinki. Nekateri protitumorski antibiotiki imajo kardio (doksorubicin in druge), nefro, oto, hepato in nevrotoksičnost. Z uporabo nekaterih zdravil se lahko razvije hiperurikemija. Estrogeni, androgeni, njihovi analogi in antagonisti lahko povzročijo hormonske motnje.

Ena od značilnosti mnogih zdravil proti raku je njihov imunosupresivni učinek, ki ga spremlja razvoj nalezljivih zapletov. Hkrati se kot imunosupresivi za avtoimunske bolezni uporabljajo številna zdravila proti raku (metotreksat, ciklofosfamid, citarabin itd.).

Splošne kontraindikacije za uporabo zdravil proti raku so izrazita levko- in trombocitopenija, huda kaheksija, končne faze bolezni. Vprašanje njihove uporabe med nosečnostjo je rešeno individualno. Običajno zaradi nevarnosti teratogenega delovanja ta zdravila med nosečnostjo niso predpisana, kot pri dojenju (dojenje je treba ustaviti).

Uporabljajte zdravila proti raku samo na način, ki ga je predpisal onkolog. Odvisno od značilnosti bolezni in njenega poteka se lahko učinkovitost in prenašanje kemoterapije, režim uporabe, odmerki, kombinacija z drugimi zdravili itd.

Razvite metode zdravil za povečanje prenašanja zdravil proti raku. Tako so zelo učinkovita antiemetična zdravila (blokatorji serotonina 5-HT3-Receptorji: ondansetron, tropisetron, granisetron itd. lahko zmanjšajo slabost in bruhanje, »faktorji, ki stimulirajo kolonije« (filgrastim, molgramostim itd.) - zmanjšajo tveganje za razvoj nevtropenije.

http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_267.htm

ANTI-TUMORSKA MEDICINA - FARMAKOLOGIJA. Predavanja.

Vsako študentsko delo je drago!

100 p bonusa za prvo naročilo

Pomanjkljivosti: pomanjkanje učinkovitosti, odvisnost tumorskih celic od zdravil (zdravila je treba kombinirati), nizka selektivnost za tumorske celice, neželeni učinki (poškodbe kostnega mozga, črevesja, sterilnost, kardiotoksični učinek, imunosupresivni, mutageni in teratogeni učinki. opravljajo le remisijo, toda pri nekaterih boleznih (horionepiteliom maternice, akutna limfocitna levkemija pri otrocih, limfogranulomatoza, tumorji testisov, kožni rak brez metastaz) klic), lahko dosežemo popolno ozdravitev.

Da bi zmanjšali toksičnost in povečali učinkovitost, se zdravila intraarterialno vbrizgajo neposredno v tumor, medtem ko se venski odtok iz tumorja zmanjša, perfundirajo z zdravili, kjer se nahaja tumor, uporabljajo zdravila, ki vsebujejo metabolite (dopan, ciklofosfamid) v svoji strukturi, uporabljajo zdravila s transportno funkcijo ( zdravil, ki so aktivna v območju tumorja, kjer se pod vplivom tumorskih fosfataz pretvorijo v aktivne spojine).

Kontraindikacije za uporabo večine zdravil proti raku je zatiranje hematopoeze, akutnih okužb, izrazito poslabšanje delovanja jeter in ledvic.

Kemoterapija je kombinirana s kirurškim zdravljenjem tumorja in radioterapijo.

1. Alkilirna sredstva

3. Različna sintetična sredstva

5. Rastlinske snovi

6. Hormoni in njihovi antagonisti.

8. Radioaktivni izotopi

Alkilirna sredstva so razdeljena na

1. Kloretilamini ( tdopan, sarkolizin, ciklofosfamid)

2. Etilenimini ( ttiofosfamid, tiodipin)

3. Derivati ​​nitrozoreje ( tnitrozometilurea)

4. Derivati ​​metansulfonske kisline ( tmielosan)

Medsebojno delovanje alkilirajočih snovi z DNK, vključno s križno vezavo molekul DNA, krši njegovo stabilnost, viskoznost in celovitost. To vodi do ostre inhibicije vitalne aktivnosti, alkilirna sredstva delujejo na celice v interfazi. Njihov citostatski učinek je še posebej izrazit glede hitro proliferirajočih celic.

Uporablja se za hemoblastozo, sarkolizina najbolj učinkoviti v testih seminomin, ciklofosfamid uporablja se tudi pri raku jajčnikov, raku dojk, pljučnem raku. Tiofosfamid pri raku jajčnikov, raku dojk.

Derivati ​​Nitrosourea so učinkoviti pri možganskih tumorjih, tumorjih kolona in rektalnih tumorjih. Mielosan uporabljajo za poslabšanje kronične mieloične levkemije.

Neželeni učinki: hematopoetska depresija, intravensko dajanje - tromboflebitis, dispeptični simptomi, zmanjšana spolna moč, izpadanje las.

1. Folni antagonisti ( tmetotreksata)

2. Antagonisti purina ( tmerkaptopurin)

3. Pirimidinski antagonisti ( tfluorouracil, ftorafur).

Kemično so antimetaboliti podobni naravnim presnovkom, vendar z njimi niso identični. V zvezi s tem povzročajo presnovne motnje, ki se kažejo v zatiranju sinteze DNA in po možnosti RNA.

Metotreksat in merkaptopurin učinkovita predvsem pri akutni levkemiji. Fluorouracil se razlikuje po spektru delovanja antiblastoma iz metotreksata in merkaptopurina. Uporablja se za raka želodca, trebušne slinavke in debelega črevesa, raka dojk.

Neželeni učinki: hematopoetska depresija, ulcerozne lezije prebavnega trakta, izguba teka, slabost, bruhanje, driska, plešavost, poškodba nohtov, dermatitis.

Različna sintetična sredstva (prospidin, dikarbazin, natulan, cisplatin)

Mehanizem delovanja antiblastoma je pojasnjen s sposobnostjo zdravila, da prodre v celico in interakcijo z DNK, pri čemer nastane navzkrižna povezava, ki moti njeno delovanje.

Uporablja se v kombinaciji z drugimi antiblastomskimi zdravili za maligne tumorje moda, rak jajčnikov, mehur, rak glave, vratu, rak endometrija in limfome.

Prizadenejo tubule ledvic, zmanjšajo sluh, povzročijo slabost, bruhanje, levkopenijo, trombocitopenijo, motnje živčnega in kardiovaskularnega sistema ter alergijske reakcije.

Antibiotiki z antitumorskim delovanjem (dactinomycin, olivomicin, rubomicin, bleomicin, adriamicin, carminomicin, bruneomicin, mitomicin)

Inhibira sintezo in delovanje nukleinskih kislin.

Daktinomicin uporabljajo za tumorje maternice, limfogranulomatozo, olivomicin - s tumorji testisov, melanomom, rubomicin - z chorionepitheliomom maternice, akutno levkemijo, retikulosarkomom.

Neželeni učinki: hematopoetska depresija, ulcerozne lezije prebavnega trakta, anoreksija, slabost, bruhanje, driska, imunosupresija.

Zeliščna zdravila (Kolhamin, Vinblastin, Vincristin, Podophyllin)

Blokirajte mitozo v remisiji. Kolhamin za lokalno uporabo za kožni rak, t rozevin, vinkristin - v kombinirani terapiji hemoblastoze in resničnih tumorjev, podophyllin - lokalno za papillomatozo grla in mehurja.

Vincristine lahko povzroči nevrološke motnje, poškodbe ledvic.

Hormonska zdravila in hormonski antagonisti

Androgeni: testosteron propionat, testenat

Estrogeni: sinestrol, fosfestrol

Kortikosteroidi: hidrokortizon, prednizolon, deksametazon, triamcinolon.

Antagonisti estrogena: tamoksifen citrat

Androgeni antagonisti: flutamid

Številne tumorske celice ne sintetizirajo L-asparagina, ki je potreben za sintezo RNA in DNA. L-asparaginaza omejuje vnos te aminokisline, se uporablja pri zdravljenju akutne levkemije. Krši delovanje jeter, sinteza fibrinogena, povzroča alergijske reakcije.

Radioaktivni izotopi (koloidna raztopina kovinskega zlata z izotopom 198Au, natrijev jodid, označen z radioaktivnim jodom (131I).

http://students-library.com/library/read/6262-protivoopuholevye-sredstva

Protitumorska sredstva

2.5.2.9. Protitumorska sredstva

Klinični pregled bolnikov z neoplazme ne vključuje le terapevtskih in preventivnih ukrepov, temveč tudi njihovo zgodnjo diagnozo, tj. odkrivanje tumorja na stopnji, ko je še vedno na voljo radikalen učinek.

Trenutna kemoterapija tumorja temelji na kombinirani uporabi (sočasni ali zaporedni). zdravil proti raku različne kemijske skupine. Če je indicirano, se kemoterapija kombinira s kirurškim odstranjevanjem tumorja in radioterapijo. Moderno protitumorska sredstva, praviloma zagotavljajo samo odpust bolezni. Tumorske celice lahko postanejo odporne na učinke zdravil, od katerih ima večina nizko selektivnost za tumorske celice, in njihovo uporabo spremljajo neželeni učinki. Kontraindikacije za večino namenov zdravil proti raku so zatiranje krvi, akutne okužbe, nenormalne funkcije jeter, ledvice itd. V skladu z mehanizmom delovanja protitumorska sredstva razdeljene v naslednje skupine:

1) alkilirajočih sredstev;

3) hormonska zdravila;

6) snovi rastlinskega izvora: t

7) različna sintetična sredstva.

2.5.2.9.1. Alkilirna sredstva

1. Kloretilamini - kloroetilaminouracil (dopan). melfalan (sarkolizina), ciklofosfamid (ciklofosfamid), klorambucil (klorbutin).

2. Etilenimini - t tiotepa (tiofosfamid), benzotef, imifos.

3. Derivati ​​metansulfonske kisline - busulfan (mielosan).

4. Derivati ​​nitrozouree - N-nitrosometilurea.

Mehanizem citotoksičnega delovanja alkilirajočih sredstev zaradi sposobnosti nekaterih njihovih molekul (dikloroetilamin etilenimina, itd.), da medsebojno delujejo z nukleofilnimi strukturami DNA, kar vodi do alkilacije in motnje njene strukture, stabilnosti in celovitosti. Konec koncev, alkilacija DNA moti vitalno aktivnost celic, njihovo sposobnost delitve. Še posebej izrazito citostatika učinek se kaže v hitrih proliferirajočih celicah. Je možno alkiliranje spojine ne delujejo samo na nukleinske kisline, ampak lahko tudi zavirajo nekatere encimi, vključena v delitev celic.

Večina alkiliranje spojine, ki se uporabljajo pri hemoblastozi (limfogranulomatoza, limfa in reticulosarkom, kronična levkemija). Eno od zdravil v tej skupini je klorometil (embihin), ki je sposoben zaradi alkiliranje delovanje zavira razvoj hiperplastičnega tkiva. Zdravilo se uporablja samo intravensko, saj ima močno ostro ukrepanje Kazalec učinkovitosti zdravljenja je pozitiven klinični in ustrezen hematološki učinek. Med zdravljenjem je potrebno nadzorovati krvno sliko, saj se lahko globoka funkcija kostnega mozga zavre do aplazije. Blizu embiquine v kemijski strukturi in delovanju dopan in klorbutin znotraj. Slednji ima selektivnost za limfoidno tkivo in se uporablja kot imunosupresiva. Sarkolizin imajo visoko aktivnost v resničnih tumorjih (seminom, maligne neoplazme čeljustne kosti itd.). Na seminarju sarkolizina daje pozitivni rezultat tudi v prisotnosti metastaz. Najdena je široka uporaba ciklofosfamid. Kot posledica kemijskih transformacij (v jetrih) se aktivira in pridobi citostatika lastnosti. Zdravilo lahko povzroči bolj ali manj dolgotrajne remisije pri hemoblastozi, pogosto je predpisano za različne vrste raka maksilofacialne regije.

Etilenimini (tiofosfamid, benzotef, imifos) kako alkiliranje sredstva blokirajo mitotično delitev tumorja in zdravih celic zaradi tvorbe navzkrižnih povezav med DNA verigami. Te spojine lahko blokirajo funkcijo RNA in beljakovinskih encimov v fazi G. Glavne indikacije za uporabo so pravi tumorji in hemoblastoza. Imifos, edino zdravilo v tej skupini lahko zavira prekomerno razmnoževanje eritroblastov. Tropic k rdečemu kostnemu mozgu zaradi selektivnega kopičenja v eritroblastih, ki vsebujejo hemoglobin.

Mielosan - Derivat metasulfonske kisline - predpisan za poslabšanje kronične bolezni mieloidna levkemija.

Derivati ​​nitrozoreje - nitrozometilurea ima protitumorsko včasih daje učinek odpornosti celic na druga zdravila. Uporablja se pri raku limfogranulomatoza, limfosarkom, melanom kože.

Alkiliranje spojine lahko vplivajo ne le na tumorske celice, ampak tudi na normalna, še posebej aktivno proliferirajoča tkiva (kostni mozeg, zarodne celice, sluznico prebavnega kanala itd.). Posledično je to mogoče levkopenija, trombocitopenijo, anemijo. V skrajnih primerih morate ustaviti vnos teh zdravil ali zmanjšati odmerek. Če je potrebno, uporabite transfuzijo krvi, uvedbo eritrocitne, levkocitne ali trombocitne mase, predpisana sredstva, spodbujanje tvorbe krvi. Za preprečevanje razvoja okužb, povezanih z imunosupresijo, uporabite antibiotikov. Včasih z uvedbo nekaterih zdravil proti raku pojavijo intravenski (embihin) flebitis, t slabost, bruhanje, manj pogosta driska.

2.5.2.9.2. Antimetaboliti

Za antimetaboliti vključujejo naslednja zdravila: metotreksata (antagonist folne kisline), merkaptopurin (antagonist purina), fluorouracil (fluorouracil), tegafur (ftorafur) - pirimidinski antagonisti.

Inhibicija sinteze DNA in RNA, oslabljena struktura zaradi zamenjave naravnih metabolitov - purinov in pirimidinov - s strukturnimi analogi, vodi do upočasnitve delitve tumorskih celic. Na žalost lahko isti mehanizem zavre delitev celic zdravega tkiva, še posebej hitro razmnoževanje (celice kostnega mozga, črevesni epitelij itd.).

Predpogoj za sintezo nukleinskih kislinskih baz nukleinskih kislin je prisotnost folne kisline, iz katere se tvori aktivna oblika - tetrahidrofolna kislina. Metotreksat je strukturni analog folne kisline, aktivne v majhnih odmerkih. Metotreksat uporablja pri chorionepitheliomu, levkemija, raka dojke. Morda je najpogostejši protitumorsko sredstvo, uporablja se za tumorje glave in vratu, še posebej za Burkitov tumor, ki vpliva na kost čeljusti. Neželeni učinki se razvijejo dovolj zgodaj stomatitis ali konjunktivitis, kasneje - spremembe v krvi (levkopenija, trombocitopenijo), nenormalno delovanje jeter.

Pogosto metotreksata skupaj z drugimi antimetaboliti (merkaptopurin), antibiotikov (bleomicin) ali kortikosteroid za povečanje citostatika zmanjša odpornost tumorskih celic.

Merkaptopurin - homolog adenina (6-aminopurina). Mehanizem citostatika dejanja zaradi kršitve sinteze DNA in RNA zaradi blokade vključitve v njihovo strukturo adenina. Merkaptopurin presnavljajo v jetrih, izločajo z urinom. Osnovni znaki - ostri levkemija, horionepithelioma maternice. Njegovo uporabo lahko spremlja zaviranje tvorbe krvi, nenormalno delovanje jeter, slabost, bruhanje.

Fluorouracil in ftorafur (pirimidinski antagonisti) se običajno uporabljajo v resničnih tumorjih, neoperabilnih oblikah želodčnega in črevesnega raka. Zelo strupeno (ftorafur - manj). Pri nekaterih bolnikih pride do regresije tumorjev. Včasih se uporablja za maligne tumorje glave in vratu. Učinkovitost kemoterapije se poveča v kombinaciji z obsevanjem.

2.5.2.9.3. Hormonska zdravila

Za zmanjšanje rasti hormonsko odvisnih tumorjev z uporabo hormonov nasprotnega spola. Zato razvoj raka prostate zavira estrogen in rak dojk pri ženskah - androgeni. Priporočljivo je, da so slednje v velikih odmerkih predpisane z raka dojke ženske z ohranjenim menstrualnim ciklusom (za zatiranje proizvodnje estrogena). Pri ženskah med menopavzo (več kot 5 let) z raka dojke veljajo. nasprotno, estrogeni; morda zatrejo izdelke gonadotropne hipofiznih hormonov, lahko stimulirajo rast tumorskih celic.

Obvezen pogoj za hormonsko terapijo je njegova kontinuiteta. Istočasno so možni neželeni učinki, povezani z feminizacijskimi znaki (pojav ženskih sekundarnih spolnih značilnosti) pri moških in maskulinizacijo pri ženskah.

Med androgen najpogosteje uporabljajo Drostanolon (medotesterona propionat), ki pa jo je treba dajati vsak dan (2-3 leta). V zadnjih letih uporabljajo zdravila z daljšim delovanjem (testenat) - 1 injekcija v 2 tednih. Estrogeni zavirajo stimulacijo. androgeni rast tumorja pri moških (rak in rak) adenoma prostate). Phosphestrol, za razliko od dietilstilbestrol in sinestrol, prikrajšani estrogen dejavnosti. Vendar pa v telesu po odstranitvi fosforne kisline iz nje nastane dietilstilbestrol. Pomembno je, da cepitev eterne vezi phospestrol pojavlja se pod vplivom fosfataze, katere aktivnost v tumorskem tkivu prostate je višja kot pri zdravih.

Produkcijo hormonov iz skorje nadledvične žleze spodbuja adrenokortikotropin, ki omogoča uporabo pri bolnikih z rakom skupaj z ali namesto glukokortikoida. Zatiranje procesov širjenja, glukokortikoidi zavirajo nastajanje enotnih elementov hematopoetskega sistema, predvsem v celicah limforetikularne tvorbe. To je treba spomniti glukokortikoidi lahko zavirajo imunski odziv, hkrati pa zmanjšajo odpornost telesa na okužbe.

2.5.2.9.4. Antitumorski antibiotiki

Med najpogosteje uporabljena zdravila spadajo daktinomicin (aktinomicin D) in njegov analogni krizomalin. Glavne indikacije so chorionepithelioma maternice, Wilmsov tumor, limfogranulomatoza. Ima podobno dejavnost daunorubicin (rubomicin), ki lahko povzroči akutno remisijo v materničnem horioepiteliomu levkemija, reticulosarkom. Proti-obstruktivno ukrepanje ima olivomicin; predpisan je za rak na zarodkih, reticulosarkom, melanom. Obe zadnji antibiotik lahko tudi moti delovanje prebavnega trakta, povzroči stomatitis, povzročijo kandidazo, zavirajo imunski sistem. Antibiotik bleomicin (bleocin) aktivno v skvamoznem kožnega raka, limfogranulomatoza in nekaterih drugih tumorjev. Bleomicin (kot olivomicin) v manjši meri vpliva na hematopoetski sistem, kar omogoča njegovo uporabo pri bolnikih z zmanjšano funkcijo tvorbe krvi.

Zelo aktivno antibiotikov antraciklinske skupine - doksorubicina (adriamicin) in karubicin (karminomicin), zlasti s sarkomi mezenhimskega izvora.

2.5.2.9.5. Encimski pripravki, ki se uporabljajo za tumorje

2.5.2.9.6. Protitumorska sredstva rastlinskega izvora

Antitumor ima dejavnost podofilin, ki predstavljajo mešanico snovi iz korenin ščitničnega podofila. V bistvu se uporablja lokalno kot pomoč pri tumorjih grla, mehurja.

2.5.2.9.7. Različna sintetična sredstva

Pri papilomatozi zgornjih dihal, pljučnega raka, rak grla Prospidijev klorid (prospidin). Zdravilo se dobro prenaša, ne vpliva bistveno na kri, včasih pa povzroča povišan krvni tlak, vrtoglavico, parestezije.

Določite znotraj, intramuskularno, intravensko intraarterijsko, v hrbtenični kanal.

Na voljo v obloženih tabletah, 0,0025 g; ampule 0,005, 0,05 in 0,1 g.

Na voljo v tabletah po 0,05 g.

Nanesite navznoter in navzven.

Na voljo v tabletah po 0,002 g; v obliki mazila 0,5%.

Vnesite intravensko 1-krat na teden.

Na voljo v ampulah in vialah po 0,005 g liofilizirane oblike z aplikacijo topilo.

http://zodorov.ru/farmakologiya-v2.html?page=66

Preberite Več O Sarkomom

Rebek izboklin, ali, kot pravijo, prsih izbokline, ta problem pogosto skrbi ljudi iz očitnih razlogov.Dejansko, keeled prsih, ki se imenuje tudi piščanca, ne povzroča nobenega estetskega navdušenja.
Eno od prvih vprašanj, ki jih lahko oseba postavi pri diagnosticiranju pljučnega raka na prvi stopnji, je »Kako dolgo moram živeti«. Na žalost ima pljučni rak slab ugled.
Maligne neoplazme prostate povzročijo, da moški umrejo zaradi raka v desetih primerih. Z leti se ta nevarnost večkrat poveča, med moško populacijo, ki traja sedemdeset pet let, pa se poveča štiridesetkrat.
Nekakšna udarec v sončnem pleksusu lahko kaže na prisotnost resnih težav v telesu. Ali obstaja občutek teže, in če je tako, kakšen značaj ima in na katerem območju?