Kemoterapijo pogosto spremljajo neprijetni stranski učinki - zlasti slabost in bruhanje. Ti pojavi so povezani z uničenjem tumorjev in zdravih celic, hiperkalciemijo in učinkom toksinov in kemoterapijskih zdravil na center bruhanja v možganih.

Antiemetična zdravila za kemoterapijo pomagajo izboljšati bolnikovo kakovost življenja in preprečijo izgubo telesne teže, dehidracijo in akutne pomanjkljivosti hranil, ki se neizogibno pojavijo s hudo slabostjo. V tem članku bo opisan najboljši od teh razredov zdravil.

Katera zdravila pomagajo pri slabosti po kemoterapiji?

Pripravki za slabost po kemoterapiji so praviloma na voljo v obliki tablet, manj pogosto - obliži. V bolnišnici, ki ima močne simptome simptomov, onkologi predpisujejo injekcijsko injekcijo antiemetikov.

Zdravila iz različnih farmakoloških skupin pomagajo pri obvladovanju hudega slabosti:

  • Etil- in pro-kloperazin (fenotiazinska skupina);
  • Halo in Droperidol (butirfenon skupina);
  • Lorazepam (benzodiazepinska skupina);
  • Raglan, Zerukal (metokloproamidna skupina);
  • Dronabinol, Marinol (kanabinoidna skupina);
  • Deksametazon, metilprednizolon (skupina kortikosteroidov);
  • Grani-tropi, Ondasetron et al. (Antagonisti serotoninskih receptorjev);
  • Aprepitant, Emend (antagonisti nevrokinina).

Ni priporočljivo, da sami izberete zdravilo in obliko dajanja zdravila imajo različno učinkovitost in seznam neželenih učinkov, ki jih je treba upoštevati v vsakem kliničnem primeru.

Da bi se čim bolj znebili neprijetnih stranskih učinkov citotoksične terapije, je treba upoštevati pravila za jemanje antiemetikov:

  • obnovitvena in simptomatska terapija mora biti celovita in vključevati poleg zdravil proti navzei še postopke za razstrupljanje telesa in spodbujanje tvorbe krvi;
  • Z visoko pojavnostjo navzee z uporabo določenega citostatičnega sredstva se preprečuje odloženo bruhanje 2 do 5 dni po koncu kemoterapije;
  • Zdravila za slabost se vzamejo od prvih dni kemoterapije in skozi celotno trajanje, ne le med znaki slabosti.

Načelo delovanja antiemetičnih zdravil

Načelo delovanja antiemetičnih zdravil temelji na odstranitvi edema iz možganskega področja, ki je odgovorno za spodbujanje bruhanja, upočasnitev reakcij centralnega živčnega sistema ali blokiranje kemikalij, ki uravnavajo pojav slabosti.

Benzodiazepinska zdravila za slabost (lorazepam) prizadenejo številne dele možganov, vključno z lateralno retikularno formacijo, v kateri se nahaja emetični center. Zdravilo zavira stimulacijo gladkih in skeletnih mišic, ki sodelujejo pri bruhanju.

Pripravki butirfenonske skupine (droperidol, haloperidol) imajo antiemetični učinek zaradi blokiranja dopaminskih receptorjev, ki se nahajajo v sprožilnem območju.

Selektivni antagonisti serotoninskih receptorjev (na primer Ondacetron) blokirajo slabost, ki vpliva na nevrone osrednjega in perifernega živčnega sistema. Prednost tega razreda zdravil v primerjavi z zgoraj naštetim je, da ne zmanjšujejo aktivnosti bolnika in nimajo pomirjevalnega učinka.

Antagonisti neurokininskega receptorja učinkovito zavirajo slabost, ki jo povzroča kemoterapija, in povečajo učinek drugih razredov antiemetičnih zdravil, ondacetrona in sintetičnega hormona deksametazona.

Reglan in drugi metoklopromidi so najpogostejša zdravila proti navzei s fiziološko etiologijo. Selektivno blokirajo dopaminske in serotoninske receptorje, ustavijo prenos živčnih impulzov preko kemoreceptorjev sprožilnega območja in zmanjšajo občutljivost celic, ki so odgovorne za prenos signala iz nekaterih delov gastrointestinalnega trakta v emetični center CNS.

Zdravila iz skupine kanabinoidov se uporabljajo ne samo za lajšanje bruhanja med in po protitumorski terapiji, ampak tudi za obnovitev apetita in preprečitev izgube telesne teže s strani pacienta. Pomanjkljivost tega razreda zdravil je, da se ne priporočajo kombinaciji z drugimi tabletami, ki vplivajo na delovanje centralnega živčnega sistema, vključno s tistimi, ki zmanjšujejo anksioznost in se uporabljajo pri zdravljenju depresije.

Vse zelo učinkovite zdravila proti navzei je treba uporabljati samo ob upoštevanju stanja jeter in ledvic, možne sočasne terapije (antidepresivi, antikoagulanti itd.) In funkcionalnosti hematopoetskega sistema.

Primerjava najboljših tablet za slabost po kemoterapiji

Pripravki proti bruhanju se razlikujejo glede na stopnjo učinkovitosti, seznam neželenih učinkov in kontraindikacij.

http://pro-rak.ru/lechenie/himiya/luchshie-tabletki-ot-toshnoty-pri-himioterapii.html

Zdravila za slabost po kemoterapiji, razvrstitev, vrste

Telo pogosto zaznava kemoterapijo kot strup, zato se na to odziva s slabostjo in bruhanjem. To je posledica uničenja s kemoterapijo tumorskih tkiv, pa tudi zdravih celic in izpostavljenosti črevesnemu središču. Za lajšanje simptomov se uporabljajo antiemetična zdravila, ki izboljšujejo zdravje bolnika.

Razvrstitev antiemetičnih zdravil

Obstajajo različne vrste zdravil za odpravo teh simptomov, ki so razdeljeni v različne skupine glede na vrsto ukrepa.

Antagonisti dopamina

  • Benzodiazepini - zmanjšanje ravni dopamina imajo sedativni učinek na prebavni sistem;
  • Fenotiazini - nižja koncentracija dopamina, serotonin v krvi se zato uporablja za lajšanje blagega bruhanja in slabosti;
  • Butirofenoni zmanjšajo občutljivost receptorjev živčnega sistema in zmanjšajo resnost živčnih impulzov, odpravijo bruhanje, slabost in kašelj.

Antagonisti serotoninskih receptorjev

Podobna sredstva zdravniki uporabljajo za lajšanje napadov na slabost in bruhanje pri bolnikih s kemoterapijo. Zmanjšujejo občutljivost centra za bruhanje, kar popolnoma odpravi simptome. Trajanje učinka jemanja zdravil v tej skupini je najdaljše:

  • Ondansetron - telo sprosti serotonin, pojavi se slabost in zdravilo blokira refleks gag;
  • Granisetron - blokira aktivnost serotoninskih receptorjev, ki se nahajajo v sprožilnem območju, kar odpravlja pojav simptomov.

Kortikosteroidi

Delovanje zdravil v tej skupini, ki je namenjeno odpravljanju bruhanja, ni bilo v celoti raziskano. Vendar pa se včasih uporabljajo za odpravo teh pojavov pri bolnikih z rakom in določajo pozitiven rezultat.

Metoklopramid

Podobno učinkujejo z butirofenonom, vendar se redko uporabljajo za antiemetično zdravljenje.

Načelo delovanja

Učinek, ki ga na telo povzročajo antiemetiki, je povezan z odpravo edema dela možganov, ki uravnava pojavljanje slabosti in bruhanja, zmanjšanje reakcije živčnih vlaken na draženje prebavnega sistema in blokiranje kemičnih elementov, ki povzročajo pojav simptomov:

  • Antagonisti serotoninskih receptorjev zmanjšajo manifestacije slabosti zaradi učinka na nevrone, lokalizirane v perifernem živčnem sistemu. Razlika med temi zdravili: odsotnost po sedativnem, pomirjevalnem učinku, zmanjšanje človeške dejavnosti.
  • Zdravila benzodiazepinske skupine delujejo na različnih delih možganov, vključno z lateralno retikularno formacijo, kjer se nahaja emetični center. To vodi v zatiranje delovanja mišic prebavnega sistema, zmanjšanje simptomov.
  • Sredstva butirfenonske skupine dosežejo antiemetični učinek z zaviranjem dopaminskih receptorjev.
  • Antagonisti neurokininskega receptorja zmanjšajo pojavnost slabosti zaradi kemoterapije, povečajo učinkovitost drugih antiemetičnih zdravil.
  • Metoklopramidi so najpogostejša zdravila, ki se uporabljajo za odpravo simptomov, ki se pojavijo zaradi fizioloških dejavnikov. Zaradi delne inhibicije dopaminskih in serotoninskih receptorjev se ustavi prenos impulzov vzdolž živčnega sistema od organov prebavnega trakta do emetičnega centra.
  • Kanabinoidna zdravila se uporabljajo za lajšanje slabosti zaradi protitumorske terapije. Poleg tega se uporabljajo za povečanje apetita, da se prepreči izguba teže. Ne more se uporabljati skupaj z drugimi zdravili, ki vplivajo na centralni živčni sistem, vključno z antidepresivi.

Sprejem vseh teh antiemetičnih zdravil je potreben glede na delovanje krvnega obtoka, stanje organov za filtriranje: ledvice in jetra.

Antiemetiki

Zofran

To zdravilo se proizvaja v treh oblikah: rektalne svečke, tablete, injekcije. Uporablja se za lajšanje bruhanja med kemoterapijo, radioterapijo, uporabo citostatikov ali po zaključku kirurškega posega. Je antagonist serotoninskih receptorjev in spada v podtip ondansetronov, ki je aktivna snov. Kontraindikacije za prejem:

  • nosečnost in dojenje;
  • starost pod 2 leti;
  • intoleranco na elemente zdravila.

Neželeni učinki vključujejo:

  • alergijska reakcija;
  • kolcanje, zaprtje, driska;
  • bolečine v prsih;
  • znižana raven tlaka;
  • zmedenost;
  • aritmije

Zdravilo se absorbira v 2 tabletah naenkrat, odmerek pa je odvisen od vrste in režima prejemanja zdravil proti raku. Dnevni odmerek ne sme preseči 8 tablet. Na režim zdravljenja vplivajo spol, starost in telesna teža bolnika, ki se izvaja pod nadzorom zdravnika. En odmerek raztopine za injiciranje je 8 mg na dan, ne več kot 32 mg. Za otroke se zdravilo daje intravensko: prvi odmerek 5 mg in nato iz telesa:

  • pri 0,6 m2, 12 ur po prvem odmerku in 5 dni po 2 mg 2-krat na dan;
  • pri 0,6-1,2 m2, 12 ur po prvem odmerku, tečaj 5 dni, 4 mg 2-krat na dan.

Odrasli jemljejo 1 supozitorij na uro pred kemoterapijo v obliki rektalnih svečk. Otroci in nosečnice, ki prejemajo sredstva v tej obliki, niso priporočljivi.

Cena od piluli.ru.

  • v obliki tablet 8 mg, 10 kosov. - 4367 rubljev;
  • v obliki raztopine za injiciranje: ampule 4 mg, 2 ml, 5 kosov. - 1739 rubljev, 8 mg ampule, 4 ml, 5 kosov. - 2529 rubljev;
  • v obliki rektalnih supozitorijev 16 mg, 1 kos. - 779 rubljev.

Latran

Antiemetična v obliki tablet, ampul je selektiven tip antagonistov serotoninskih receptorjev. Vtisne refleks gag na nivoju nevronov centralnega živčnega sistema sočasno s perifernim. V tem primeru zdravilo ne povzroča sedativnega sedativnega učinka, kar zmanjšuje aktivnost osebe. Indikacije za uporabo:

  • slabost in draženje zaradi kemoterapije ali radioterapije;
  • preprečevanje simptomov po operaciji;
  • odpravljanje simptomov zastrupitve z alkoholom.

Kontraindikacije vključujejo:

  • nosečnost ali dojenje;
  • intoleranco na sestavine zdravila: ondansetron, škrob, aerosil, magnezijev stearat;
  • starosti manj kot 2 leti.

Škodljivi učinki:

  • glavobol;
  • motnje vida.
  • omotica;
  • kršitev motoričnih funkcij;
  • suha ustna sluznica;
  • aritmije;
  • hipertenzija;
  • alergijska reakcija;
  • toplote

Zdravilo vsebuje zdravilno učinkovino ondansetron. Nanesite 2 tableti uro pred začetkom zdravljenja in 2 po 12 urah po njem. Nato vzemite 2 tableti 2-krat na dan v 5 dneh, da preprečite akutno bruhanje v prvih dneh. Otroci, starejši od 2 let, odmerek 1 tableto pred terapijo, 1 po 12 urah, kot tudi 1 tableta 2-krat na dan, ki traja 5 dni. Raztopino za injiciranje dajemo intravensko ali intramuskularno v odmerkih 8 mg pred začetkom zdravljenja. Nato se zdravilo daje kaplja v odmerku 24 mg na dan s hitrostjo 1 mg na uro.

Cena od piluli.ru.

  • v obliki tablet 4 mg, 10 kosov. - 369 rubljev;
  • v obliki raztopine za injiciranje, ampule 0,2%, 2 ml, 5 kosov. - 171 rubljev.

Mated

Ta antiemetik v obliki tablet ali raztopine za injiciranje je dopamin, blokator serotoninskih receptorjev. Zaradi tega je vpliv osrednjega in perifernega tipa. Zmanjšuje se motorična aktivnost prebavnega sistema, prebavni sfinkter, ki ločuje požiralnik in želodec, postane ton, ki pospešuje gibanje hrane skozi prebavni trakt. Uporablja se za bruhanje in slabost zaradi zastrupitve s hrano, kemoterapije ali radioterapije.

  • črevesna obstrukcija;
  • epilepsija;
  • nosečnost ali dojenje;
  • intoleranco na sestavine zdravila: metoklopramid ali natrijev sulfit;
  • starost pod 2 leti;
  • krvavitve v prebavnem traktu, prisotnost krvi v bruhanju;
  • tumor, odvisen od prolaktina.

Stranski učinki zdravila:

  • utrujenost;
  • glavobol;
  • depresija in zaspanost;
  • Parkinsonizem, kadar pride do samovoljnega trzanja mišic, tresenja, organske mobilnosti;
  • krči obraznih mišic.

Odrasli morajo jemati zdravilo v obliki tablet pol ure pred jedjo, 1 tableta 3-4 krat na dan. Odmerek za mladostnike, starejše od 14 let, je 0,5-1 tableta 2-3 krat na dan. Raztopino za injiciranje dajemo otrokom, starim od 3 do 14 let, v količini 1 mg na 1 kg teže 2-3 krat na dan. Za osebe, starejše od 14 let, je odmerek 1 ampula 3-4 krat dnevno. Potek zdravljenja je odvisen od trajanja protitumorskega zdravljenja.

Cena od piluli.ru.

  • v obliki tablet 10 mg, 50 kosov. - 135 rubljev;
  • v obliki raztopine za injiciranje, ampule 10 mg, 2 ml, 10 kosov. - 249 rubljev.

Obstaja več načinov uporabe antiemetikov za odpravo simptomov bruhanja in slabosti pri različnih vrstah delovanja. Vendar ima vsako zdravilo seznam kontraindikacij in stranskih učinkov, ki se upoštevajo pri izbiri zdravil. Priporočljivo je, da med kemijo izberete antiemetiko z zdravnikom, da ublažite bolezen in zmanjšate verjetnost neželenih učinkov.

http://orvote.ru/lekarstva/tabletki-posle-ximioterapii.html

Sodobna antiemetična strategija pri kemoterapiji

  • KLJUČNE BESEDE: kemoterapija, citotoksična zdravila, bruhanje, kortikosteroidi, aprepinat

Tveganje za bruhanje po uvedbi različnih citostatikov brez antiemetične profilakse je predstavljeno v tabeli 1.

Drugi dejavniki tveganja so mlada starost, ženski spol, slabost / bruhanje med nosečnostjo, nizek vnos alkohola, emetogeni zapleti med predhodno kemoterapijo (1).

Z vidika razvojnega mehanizma se razlikujejo tri vrste slabosti in bruhanja, ki jih povzročajo citostatiki: akutni, zapozneli in »pričakovanja«, to je pogojeni refleks.

Akutno bruhanje se razvije v prvih 24 urah po kemoterapiji, značilna je visoka intenzivnost, redko spremlja slabost. Glavni mediator je serotonin (5-hidroksitriptamin, 5-HT), ki se sprosti iz enterohromafinskih celic zgornjega dela prebavil kot posledica poškodbe njihovega injiciranega citostatika. Medsebojno delovanje serotonina s specifičnimi 5-HT3 receptorji v coni sprožilca CNS in aferentnimi vagalnimi živci povzroči kaskado aferentnih impulzov v center bruhanja. Posledica aktivacije nevronov v centru za bruhanje je slabost in bruhanje (2). Enako pomembna vloga pri patogenezi akutnega (kot tudi z zakasnjenim bruhanjem) pripada nevropeptidu - snovi P, katere učinek se doseže z nevrokininskim receptorjem-1 (NK1) (3). Snov P, kot serotonin, je opredeljena v enterokromafinskih celicah gastrointestinalnega trakta, vendar v večji meri v strukturah CNS. NK1 receptorji se nahajajo na vlaknih vagusnega živca, v sprožilnih conah centralnega živčnega sistema. V nasprotju s serotonom prevladuje snov P v osrednjem mehanizmu za razvoj akutne slabosti in bruhanja.

Dopamin D2 receptorji, steroidni receptorji, histaminski receptorji itd. Imajo tudi določen pomen pri razvoju refleksa gag.

Pri 50% bolnikov z akutnim bruhanjem so opazili tudi zakasnitev.

Zakasnjeno bruhanje se razvije 2-5 dni po začetku kemoterapije, manj intenzivno kot akutno, ponavadi ga spremlja stalna slabost. Prvič je opisan pri zdravljenju cisplatina v odmerku 120 mg / m². Kasneje je bilo ugotovljeno, da številne druge citotoksične droge lahko povzročijo zapoznelo slabost in bruhanje: cisplatin v vseh odmerkih in drugih derivatih platine, ciklofosfamid (500-600 mg / m²), doksorubicin (> 40 mg / m² v mono načinu in> 25 mg / m² v kombinaciji), pharmaorubicin (> 75mg / m² v mono načinu in> 50mg / m² v kombinaciji) (4). Mehanizmi razvoja tega neželenega učinka niso jasni. Snov P ima glavno vlogo, serotonin je manj pomemben, možne so poškodbe krvno-možganske pregrade, motena gibljivost prebavil itd. (5).

Pogojno refleksno bruhanje nastopi po vsaj enem poteku kemoterapije in se razvija po načelih tvorbe pogojenega refleksa. Ob prisotnosti emetičnih zapletov v ozadju kemoterapije je pri 30% bolnikov do začetka četrtega tečaja zabeleženo »pričakovanje« bruhanja (6). Najboljši način za preprečevanje tega bruhanja je ustrezna antiemetična zaščita od prvega poteka kemoterapije (7). Za zdravljenje kondicionalno-refleksnega bruhanja se priporoča psihoterapija in zdravila iz skupine benzodiazepinov (8).

Bruhanje, ki se pojavi v ozadju ustrezne antiemetične terapije in zahteva uporabo dodatnih sredstev, se imenuje nekontrolirano.

Kljub ustrezni antiemetični profilaksi in uporabi celotnega možnega rezervnega sklada antiemetičnih zdravil se imenuje refraktorno bruhanje.

Pred petindvajsetimi leti je bila antiemetična terapija omejena na uporabo kortikosteroidov, antihistaminikov in blokatorjev dopaminskih D2 receptorjev. Prvi korak v razvoju antiemetične terapije je povezan z ugotavljanjem učinkovitosti visokih odmerkov metoklopramida z visoko methetogeno kemoterapijo v kombinaciji s kortikosteroidi, antihistaminiki ali benosodiazepini. Aktivnost te kombinacije je bila v prvem obdobju kemoterapije 50-60% in se je hitro zmanjševala s ponovljenimi tečaji. Ta način se je odlikoval z visoko toksičnostjo (zaspanost ali živčno vznemirjenost, driska, ekstrapiramidne motnje) in hitro tvorbo pogojene refleksne komponente.

Naslednji korak je bil ugotoviti ključno vlogo 5-HT3 receptorjev v sprožilnem mehanizmu akutne slabosti in bruhanja, sintezo in uvedbo selektivnih 5-HT3 receptorskih blokatorjev v klinično prakso. Njihova kombinacija s kortikosteroidi je privedla do povečanja antiemetične učinkovitosti in je postala standard za antiemetično profilakso z visoko in zmerno emethogensko kemoterapijo. Nadaljnji razvoj antiemetične terapije je povezan z sproščanjem snovi P kot posrednika post-citostatične slabosti in bruhanja, sinteze in klinične študije prvega predstavnika blokatorjev receptorjev NK-1 - aprepitanta (Emenda) (tabela 2) (9).

Sodobna antiemetična terapija omogoča popoln nadzor nad slabostjo in bruhanjem pri 70-80% bolnikov (10, 11).

Uporaba kombinacije anti-emetičnih režimov je standardna.

Antagonisti 5-ht3 receptorjev

5-HT3 antagonisti (ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron, palonosetron) so najučinkovitejši antiemetiki za preprečevanje akutne slabosti in bruhanja. Zdravila imajo nizko toksičnost, vključno predvsem z glavobolom, zaprtjem, manjšo pogostnostjo driske, omotičnostjo, hipo-ali hipertenzijo, prehodnimi motnjami vida, šibkostjo. V Rusiji se večinoma uporabljajo trije predstavniki te skupine: ondansetron (zofran, latran, emeset), granisetron (kitril), tropisetron (navoban, tropindol).

Pri predpisovanju antagonistov 5HT3 je treba upoštevati številne klinične značilnosti zdravil:

  • prisotnost minimalnega praga efektivnega odmerka in „plato“ v terapevtskem učinku;
  • enaka učinkovitost intravenskega dajanja in zaužitja;
  • enaka učinkovitost enotnega in delnega upravljanja.

Antagonisti 5HT3 imajo najnižji prag, pri katerem se začne manifestirati antiemetični učinek, postopno povečanje odmerka spremlja povečanje antiemetičnega učinka, ko pa se doseže določen odmerek, se v terapevtskem učinku pojavi plato (doseže se največja možna blokada receptorjev 5-HT3) in nadaljnje povečanje odmerka ne povzroči rast antiemetičnega učinka. Zato je treba agoniste 5-HT3 receptorja uporabljati pri optimalnem odmerku. Uvedba antiemetikov v neoptimalnih odmerkih ne vodi do ustrezne zaščite pred slabostjo in bruhanjem, uporaba v odmerkih, ki presegajo optimalne, je nesmiselna. ne poveča antiemetičnega učinka (12, 13).

Klinična študija tropisetrona z visoko emitogeno kemoterapijo v razponu odmerkov od 2 do 40 mg je pokazala, da povečanje enkratnega odmerka navobana za več kot 5 mg ne vodi v povečanje učinkovitosti. Za klinično uporabo je bil priporočen odmerek 5 mg (14).

Za ondansetron v Beckovi študiji je bilo dokazano, da je največji antiemetični učinek, zlasti pri odmerkih cisplatina nad 100 mg / m², dosežen z uvedbo 32 mg, enako odmerjanje celotnega odmerka in delno dajanje 0,15 mg / kg vsakih 8 ur pa sta enako učinkovita ( 15). Podobna projektna študija, ki jo je izvedla Seynaeve, kaže, da so odmerki 8 mg in 32 mg enako učinkoviti (16). Rezultati dveh nadaljnjih študij: italijanska antiemetična skupina in Ruff - sovpadata z ugotovitvami Seyneva, da je optimalni odmerek ondansetrona 8 mg, kar ustreza 32 mg ondansetrona ali 3 mg granisetrona (17, 18).

Dvoumnost rezultatov je privedla do razlike v priporočilih za uporabo standardnih odmerkov ondansetrona za visoko učinkovitost kemoterapije v Združenih državah in Evropi: 32 mg za Združene države, 8 mg za Evropo (19). Po Aapro M (20) niso vsi bolniki z 8 mg ondan-setrona optimalni tudi pri zmerno emetogenih režimih (21). Takšno zmanjšanje odmerka poveča tveganje za razvoj emetičnih zapletov pri bolnikih, kar zmanjša odpornost telesa in rezerve v boju proti bolezni. Poleg tega je bilo v nekaterih kasnejših delih dokazano tudi, da intravensko dajanje ondansetrona v odmerku 32 mg (+/– kortikosteroidov) klinično bolj učinkovito nadzoruje slabost in bruhanje kot intravensko dajanje zdravila v odmerku 8 mg enkrat ali dvakrat na dan (22, 23 ). Opozoriti je treba, da se med kliničnimi preskušanji novih antiemetičnih zdravil ondansetron uporablja kot kontrolni antiemetični standard v enkratnem odmerku 32 mg intravensko.

Študija različnih odmernih režimov granisetrona z intravenskim dajanjem je pokazala, da so odmerki, ki ustrezajo "platoju", 0,01 mg / kg (1 mg) in 0,04 mg / kg (3 mg) z jasno, vendar klinično nepomembno prednostjo zadnjega odmerka (24, 25).

Naslednja primerjalna študija zdravila Navari je potrdila enako aktivnost dveh odmerkov: pri dajanju 1 mg in 3 mg je bila antiemetična učinkovitost 38% in 41%, popoln nadzor bruhanja je bil opažen pri 38% oziroma 37%, slabost pa pri 28% in 36% bolnikov (26).

Kot razred 5-HT3 antagonistov je značilna dobra biološka uporabnost, če se jemlje oralno. Vse študije III. Faze, v katerih so primerjali oralne in intravenske oblike antagonistov 5-HT3 za navzeo in bruhanje, povzročeno s cisplatinom, so pokazali enako učinkovitost (27, 28, 29).

Kljub temu, da pripadajo istemu razredu, imajo antagonisti receptorjev 5-HT3 drugačno presnovo, ki lahko vpliva ne le na njihovo interakcijo s sočasno uporabljenimi zdravili, temveč tudi na antiemetični učinek (tabela 3).

Glavno presnovo antiemetikov v tej skupini opravlja sistem citokroma P450 v jetrih. Kot je razvidno iz tabele, če presnova ondansetrona vključuje širok razpon izoencimov, se presnova tropisetrona izvaja predvsem z izoencimom CYP2D6. CYP2D6 encim ima genetsko določen polimorfizem, ki določa drugačno stopnjo presnove zdravil. Obstajajo 4 presnovne fenotipi: nizka, vmesna, ekstenzivna, superhitre. Presnovni tip je individualen, etnično spremenljiv.

Z ultra hitrim presnovnim fenotipom se zdravilo hitro izloči iz telesa, zato je razpolovni čas izločanja tropisetrona v intravenskem dajanju 7,3 ure, medtem ko je na nizki - več kot 30 ur. Podoben vzorec opazimo tudi pri jemanju tropisetrona. Tako je pri osebah, ki spadajo v ultra hiter metabolični fenotip, hitro zmanjšanje koncentracije in pospešeno izločanje antiemetikov iz telesa, in posledično znatno zmanjšanje antiemetičnega učinka. Klinični ekvivalent lahko je neprekinjeno ali neodzivno bruhanje (3). V tem primeru je priporočljivo spremeniti antiemetik.

Rezultati primerjalnih študij nam omogočajo, da priporočamo intravensko ali peroralno dajanje antagonistov 5-HT3 30 minut pred dajanjem citotoksičnih zdravil za preprečevanje slabosti in bruhanja med visoko in zmerno emethogensko kemoterapijo (preglednica 4).

Mehanizem antiemetičnega učinka kortikosteroidov ni znan. Obravnava se njihov možni učinek na prepustnost kapilar iz kemoreceptorskih sprožilnih točk, zaviranje sinteze prostaglandinov, ki povzročajo sproščanje serotonina iz enterohromafinskih celic tankega črevesa itd. Vendar pa kombinacija kortikosteroidov s 5-HT3 antagonisti poveča antiemetično učinkovitost slednjih.

Opravljena je bila študija različnih odmerkov deksametazona, ki je bila uporabljena samo kot antiemetiki ali v kombinaciji z antagonisti 5-HT3 ali metoklopramidom. V večini študij je bilo zdravilo uporabljeno v enkratnem odmerku 20 mg. Italijanska študijska skupina za antiemetiko je predstavila rezultate študije deksametazona v širokem razponu odmerkov (od 4 do 20 mg) pri bolnikih, ki so prejemali cisplatin. Avtorji so priporočili uporabo deksametazona v enkratnem odmerku 20 mg pred uvedbo citostatikov. Glede na njihova opažanja je ta odmerek imel največjo učinkovitost in se ni razlikoval po toksičnosti od drugih preskušenih odmerkov (30).

Za preprečevanje akutne navzee in bruhanja z zmerno emetično kemoterapijo se deksametazon priporoča v enkratnem odmerku 8 mg (31).

Antagonisti neurokininskega receptorja-1 (NK1)

Prvi in ​​edini predstavnik novega razreda antiemetikov je selektivni zaviralec receptorjev NK1 Aprepitant (Emend, uveden na ruskem farmacevtskem trgu in dovoljen za klinično uporabo). Zdravilo je na voljo v obliki želatinskih kapsul, katerih biološka uporabnost je 60-65%, ni odvisna od vnosa hrane, maksimalna koncentracija v plazmi je opažena po 4 urah, razpolovna doba je 9-13 ur. Aprepitant se v jetrih presnavlja s CYP3A4 in le v neznatni meri - CYP1A2 in CYP2C19 se izloča z blatom (85%) in z urinom (5%). Farmakokinetika zdravila ni odvisna od spola, rase ali starosti, prilagajanje odmerkov pri starejših bolnikih in pri ledvični ali zmerni jetrni insuficienci ni potrebno. Farmakokinetike pri osebah, mlajših od 18 let, niso proučevali.

Aprepitant je zmerni zaviralec CYP3A4, ki ga je treba upoštevati pri uporabi zdravil, ki se presnavljajo v istem sistemu (tako da zmanjšanje učinkovitosti hormonskih kontraceptivov zahteva uporabo alternativnih metod kontracepcije). Aprepitant nima praktično nobenega vpliva na farmakokinetiko 5-HT3 antagonistov, vendar poveča plazemsko koncentracijo kortikosteroidov: peroralno dajanje deksametazona in metilprednizolona - 2-krat, z intravenskim dajanjem metiprednizolona - 1,3-krat.

Tako je treba v kombinaciji z aprepitantom odmerek deksametazona zmanjšati za približno 50%. Po predhodnih podatkih interakcija aprepitanta z docetakselom, ki se presnavlja tudi s CYP3A4, ni bila odkrita (1).

Kot induktor CYP2C9 zmanjša koncentracijo varfarina za 43%, zmanjša INR za 14%, kar zahteva skrbno spremljanje INR 2 tedna po dajanju zdravila bolnikom, ki prejemajo varfarin (32).

Klinična preskušanja aprepitanta z visoko emitogeno kemoterapijo, izvedena v okviru faze II, so pokazala njegovo očitno antiemetično aktivnost. Monoterapija z aprepitantom je bila v primerjavi s 32 mg ondansetrona enako učinkovita pri nadzoru akutnega bruhanja (37% in 52% bolnikov) in presega aktivnost pri nadzoru odloženega bruhanja (72,4% in 30,4%, p = 0,005) (33).

Učinkovitost kombinacije Aprepitant + deksametazon je bila enaka učinkovitosti kombinacije 5-HT3 antagonist + deksametazon v zvezi z akutnim bruhanjem in boljši pri nadzoru z zamudo pri bruhanju (34, 35).

Trojna kombinacija je bila najučinkovitejša proti popolnemu nadzoru tako akutnega kot poznega bruhanja: Aprepitant + 5-HT3-antagonist + deksametazon (35, 36).

V okviru kliničnih preskušanj II. Faze so bili uporabljeni optimalni odmerni režimi antiemetikov, ki so bili kasneje uporabljeni v kliničnih preskušanjih III. Faze zdravila (tabela 6).

Dve veliki, randomizirani, multicentrični, dvojno slepi, s placebom kontrolirani študiji so dokazali nesporno prednost trojne antiemetične kombinacije v primerjavi s predhodno obstoječim standardom za kemoterapijo z visoko emisijo (10, 11).

Samo 1094 predhodno nezdravljenih bolnikov je bilo vključenih v študijo. Vsi bolniki so prejeli kombinirane kemoterapijske sheme na prvi dan, ki je vključeval cisplatin v odmerku 70 mg / m² za 6 tečajev. Anti-emetični načini študije so predstavljeni v tabeli 6. Kontrolni način je vključeval placebo. Glavni cilj je bil primerjalna ocena polnega antiemetičnega učinka vsakega režima, ki je bil opredeljen kot popolna odsotnost emetičnih pojavov in potreba po uporabi dodatnih antiemetikov v obdobju 5 dni po dajanju cisplatina.Kombinirani rezultati dveh študij so predstavljeni v tabeli 7. t

Antiemetični učinek režima z vključitvijo zdravila Aprepinate se med naslednjimi ciklusi kemoterapije ni zmanjšal. Na osnovi pridobljenih podatkov MASCC v kombinaciji z antagonistom 5HT3 in deksametazonom priporoča Aprepitant kot antiemetični standard v zelo učinkoviti kemoterapiji.

Podobne rezultate smo dobili pri kemoterapiji z zmernim do metanogenom pri 857 bolnikih z rakom dojke. Ciklofosfat 750–1500 mg / m² ali ciklofosfan 500–1500 mg / m² + doksorubicin / 60 mg / m², ali ciklofos-ventilator 500–1500 mg / m² + epirubicin 100 100 mg / m² so dajali intravensko bolnikom, ki še niso prejemali kemoterapije. Preučevani antiemetični načini so predstavljeni v tabeli 8.

Na splošno je bil celoten antiemetični učinek opažen pri 50,8% bolnikov z Aprepitantom in pri 42,5% bolnikov v kontrolni skupini (p = 0,015) (37).

Če MASCC še vedno razmišlja, NCCN že priporoča uporabo aprepitanta za zmerno emethogensko kemoterapijo pri nekaterih bolnikih.

Priporočila MASCC in NCCN od leta 2004 o antiemetični terapiji, odvisno od emethogenicnosti kemoterapije, so predstavljena v tabeli 9. t

Vključitev benzodiazepinov v kompleks antiemetične terapije razbremeni čustveno napetost in tveganje za nastanek bruhanja. S pojavom kondicionalno-refleksnega bruhanja se lahko poleg benzodiazepinov priporoča tudi psihoterapija in samopodoba. Glavno sredstvo za preprečevanje je ustrezen nadzor akutne in zapoznele slabosti in bruhanja že med prvim zdravljenjem.

Z neučinkovitostjo antiemetične terapije v ustreznih odmerkih se lahko dodatno uporabljajo dopaminski receptorski antagonisti, benzodiazepini in nevroleptiki.

Kljub očitnemu napredku pri antiemetični terapiji pri 20-30% bolnikov so opazili neodzivno bruhanje. Razlogi za njegov razvoj so lahko individualne značilnosti pacienta, vključno z njimi. ultra hiter presnovni fenotip (potem je lahko učinkovita uporaba alternativnega antagonista 5-HT3 receptorja), genetsko določena variabilnost samih ciljnih struktur (nevrokinazni in serotoninski receptorji) ter neznani mehanizmi slabosti in bruhanja, ki še niso znani.

http://umedp.ru/articles/sovremennaya_antiemeticheskaya_strategiya_v_khimioterapii.html

Preberite Več O Sarkomom

Kopičenje tekočine v pljučih je problem, katerega rešitve ni mogoče odložiti. To je pokazatelj resnih bolezni, pri katerih je potrebna medicinska intervencija.
Bolniki, ki so doživeli hudo zdravljenje najnevarnejše bolezni, se soočajo z novim resnim testom - okrevanje po kemoterapiji. Postopek negativno vpliva na celotno telo, uniči ne samo bolne celice, ampak tudi zdrave.
Včasih me vprašajo, kako dvigniti imunost in povečati raven levkocitov pri zdravljenju tumorjev (po poteku kemoterapije).Moja žena je zdaj na kemoterapiji, ali bolje rečeno, prvi tečaj je zaključen, po 10 dneh pa bo še sekunda.
Črevesna biopsija je eden od najbolj informativnih načinov za ugotovitev, katere spremembe se pojavljajo v njegovi sluznici. Histološka preiskava omogoča ne le natančno diagnozo, temveč tudi določitev kasnejših taktik zdravljenja.